Los científicos han desarrollado un análisis de sangre de ADN simple que puede predecir qué tan bien responderán al tratamiento los pacientes con cáncer de mama.
Más de 2 millones de personas en todo el mundo son diagnosticadas cada año con esta enfermedad, que es el cáncer más prevalente del mundo. Aunque los tratamientos han mejorado en las últimas décadas, no es fácil saber cuáles funcionarán mejor para qué pacientes.
Ahora los investigadores han diseñado una biopsia líquida que indica a los médicos la probabilidad de que un paciente responda a un tratamiento específico, incluso antes de que comience. La prueba tiene el potencial de cambiar las reglas del juego porque significa que a los pacientes se les podrían ofrecer opciones alternativas y evitar tratamientos que no los ayudarán, aumentando sus posibilidades de vencer la enfermedad.
La prueba, desarrollada por un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres (ICR), analiza el ADN tumoral circulante (ctDNA), que las células cancerosas liberan en la sangre de los pacientes.
Los investigadores midieron estos niveles microscópicos de ADN canceroso en muestras de sangre de 167 pacientes. La prueba se probó antes de comenzar el tratamiento y nuevamente cuatro semanas después, después de un único ciclo de tratamiento.
Según el equipo, hubo una fuerte asociación entre los niveles bajos de ctDNA al inicio del tratamiento y la respuesta al tratamiento. Se observó una asociación similar con los resultados tomados a las cuatro semanas.
El Dr. Iseult Browne, investigador clínico del ICR y primer autor de un estudio que detalla la prueba, dijo: “Nuestro estudio muestra que un simple análisis de sangre que mide el ADN tumoral circulante puede proporcionar una predicción temprana de si el cáncer de mama de un paciente responderá al tratamiento.
“Saber esto en la etapa más temprana – en este caso, al inicio del tratamiento, o después de sólo cuatro semanas – significa que podemos evitar darles a los pacientes medicamentos que no funcionarán y brindarles alternativas antes de que su cáncer tenga la oportunidad de crecer.
“Por ejemplo, se les podría dar una terapia dirigida alternativa, una combinación de medicamentos, o incluso inscribirlos en un ensayo clínico para probar un medicamento nuevo. Actualmente se están llevando a cabo ensayos para ver si adaptar el tratamiento de un paciente basándose en estos análisis de sangre tempranos realmente mejora su resultado, dándoles más tiempo para vivir bien con su cáncer a raya”.
En el estudio, financiado por Breast Cancer Now, Cancer Research UK, el Centro de Investigación Biomédica NIHR de la fundación Royal Marsden NHS y el ICR, el equipo analizó muestras de sangre de 167 personas con cáncer de mama avanzado.
Luego, los pacientes se dividieron en dos grupos según el tipo de cáncer de mama y las mutaciones que tenían.
El primer grupo incluyó pacientes cuyos cánceres tenían una mutación ESR1, HER2, AKT1, AKT o PTEN, y que recibieron tratamientos dirigidos que coincidían con esas mutaciones.
El segundo grupo estaba formado por personas con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de la enfermedad que constituye entre el 10% y el 15% de los casos a nivel mundial y que no tiene ninguna mutación objetivo. Recibieron una combinación del inhibidor de PARP olarparib y el inhibidor de ATR ceralasertib.
Para los pacientes del segundo grupo, los niveles bajos de ctDNA antes de comenzar el tratamiento se asociaron con una supervivencia libre de progresión más prolongada: 10,2 meses, en comparación con 4,4 meses. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento (viendo sus tumores reducirse o desaparecer) fue del 40% para aquellos con niveles bajos de ctDNA, en comparación con el 9,7% para aquellos con niveles más altos.
También se observó una asociación similar, aunque más débil, entre los niveles de ctDNA previos al tratamiento y los resultados clínicos en el primer grupo.
Después de sólo cuatro semanas de tratamiento, los pacientes del primer grupo con ADNtc indetectable obtuvieron resultados particularmente buenos. Su cáncer se mantuvo a raya durante 10,6 meses, en comparación con los 3,5 meses de aquellos cuyo ADNtc todavía era detectable.
En el segundo grupo, el análisis de sangre después de cuatro semanas de tratamiento también mostró un fuerte vínculo entre los niveles de ctDNA y los resultados de los pacientes. Los pacientes cuyo ctDNA ya no era detectable mantuvieron su cáncer a raya durante 12 meses, en comparación con 4,3 meses en los pacientes que todavía tenían ctDNA detectable.
“Al analizar el ADN tumoral circulante en muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado, identificamos un vínculo claro entre estos niveles, tanto al inicio como después de un ciclo de tratamiento, y qué tan bien respondieron los pacientes a la terapia”, dijo Browne. “Estos hallazgos respaldan el uso del ctDNA como biomarcador no invasivo para predecir resultados y monitorear la respuesta al tratamiento”.
El profesor Nicholas Turner, profesor de oncología molecular en el ICR y oncólogo médico consultor en el Royal Marsden, dijo: “Esta investigación analizó el cáncer de mama avanzado, pero estas pruebas también podrían funcionar para los cánceres de mama en etapa temprana”.
La biopsia líquida “tiene el potencial de tomar decisiones de tratamiento más rápidas, más personalizadas y, en última instancia, más efectivas”, afirmó.
